http:\/\/www.ncbi.nlm.nih.gov\/pmc\/articles\/PMC3039114\/?tool=pubmed<\/a><\/p>\nA continuacion se presenta un resumen de esta publicacion traducido al espa\u00f1ol y tratando de utilizar lenguaje mas sencillo para su mejor comprension.<\/p>\n
Orientaci\u00f3n de las respuestas desadaptativas de glutati\u00f3n (GSH) en la enfermedad pulmonar<\/strong>
\nAutores: Neal S. Gould 1, 3 y Brian J D\u00eda 1, 2, 3, 4
\n1 Departamento de Medicina, National Jewish Health en Denver, CO
\n2 Departamento de Medicina de la Universidad de Colorado en Denver, Denver, CO, EE.UU.
\n3 Departamento de Ciencias Farmac\u00e9uticas de la Universidad de Colorado en Denver, Denver, CO, EE.UU.
\n4 Departamento de Inmunolog\u00eda de la Universidad de Colorado en Denver, Denver, CO, EE.UU.<\/p>\nResumen.<\/strong><\/p>\nEl pulm\u00f3n es \u00fanico al estar expuesto directamente al medio ambiente atmosf\u00e9rico que contiene xenobi\u00f3ticos, pat\u00f3genos y otros agentes que son continuamente inhalados todos los dias. Adem\u00e1s, el pulm\u00f3n est\u00e1 expuesto a mayores niveles de ox\u00edgeno del ambiente le que puede promover la formaci\u00f3n de un complejo n\u00famero de especies reactivas de ox\u00edgeno (radicales libres) y nitr\u00f3geno. Debido a este constante bombardeo de potenciales agentes da\u00f1inos, el pulm\u00f3n se ha desarrollado un alto grado de plasticidad para el tratamiento de las condiciones siempre cambiantes. En el presente articulo, nos centraremos en el glutati\u00f3n (GSH) como un antioxidante clave en las v\u00edas respiratorias del pulm\u00f3n y discutimos mecanismos mediante los cuales el pulm\u00f3n utiliza el GSH para adaptarse a un entorno que cambia r\u00e1pidamente.<\/p>\n
Se examina la evidencia de c\u00f3mo una respuesta de adaptaci\u00f3n deficiente e inadecuada de glutation puede conducir a la lesi\u00f3n pulmonar, la inflamaci\u00f3n y la enfermedad. Por \u00faltimo, se examinan algunos de los recientes intentos de alterar los niveles de GSH de pulm\u00f3n con terapias en una serie de enfermedades de los pulmones humanos y se discuten algunas de las limitaciones de estos enfoques.<\/p>\n
El papel de GSH en la protecci\u00f3n del pulm\u00f3n<\/strong><\/p>\nEl sistema antioxidante puede ser uno de los mecanismos del pulm\u00f3n para ajustar con precisi\u00f3n la magnitud de la respuesta inflamatoria a los desencadenantes ambientales y eventualmente solucionar las respuestas inflamatorias.<\/p>\n
Muchas respuestas inflamatorias se asocian con aumento de liberaci\u00f3n de las especies reactivas de ox\u00edgeno (radicales libres) y nitr\u00f3geno, y qu\u00e9 mejor manera de detectar y controlar estos mediadores de la regulaci\u00f3n a la alza y la liberaci\u00f3n de los antioxidantes. El GSH es un antioxidante bien estudiado que tiene importantes funciones en el mantenimiento de un entorno saludable en el pulm\u00f3n a pesar de su constante exposici\u00f3n a altos niveles de ox\u00edgeno en el medio ambiente.<\/p>\n
A pesar de GSH es cl\u00e1sicamente relacionados con la prevenci\u00f3n del estr\u00e9s oxidativo, hay evidencia creciente de que tambi\u00e9n pueden estar implicados en la modulaci\u00f3n de la liberaci\u00f3n de citoquinas proinflamatorias. Los datos existentes sugieren que el GSH juega un papel en las respuestas inflamatorias de pulm\u00f3n. Vale la pena se\u00f1alar que los niveles intracelulares y extracelulares en algunos casos de GSH a menudo son anormales en muchas enfermedades pulmonares cr\u00f3nicas.<\/p>\n
Una relaci\u00f3n causal entre el estado de los pulmones GSH y la liberaci\u00f3n de citoquinas se pone de manifiesto en muchas enfermedades comunes de pulm\u00f3n asociadas con la inflamaci\u00f3n cr\u00f3nica. Una enfermedad pulmonar comunmente asociada con la inflamaci\u00f3n cr\u00f3nica es la enfermedad pulmonar obstructiva cr\u00f3nica (EPOC).<\/p>\n
Enfermedades pulmonares asociadas con la deficiencia de GSH<\/strong><\/p>\nEnfermedad pulmonar obstructiva cr\u00f3nica (EPOC)<\/strong><\/p>\nLa EPOC es una enfermedad caracterizada por la limitaci\u00f3n en el flujo de aire en los pulmones que no es completamente reversible con broncodilatadores. Tanto la bronquitis cr\u00f3nica y el enfisema son formas de la EPOC. La principal causa de EPOC es el tabaquismo cr\u00f3nico, puede ser que casi el 90% de los casos de EPOC es atribuible al tabaquismo. Sin embargo, s\u00f3lo el 20% de los fumadores de cigarrillos desarrollan la EPOC. El humo del cigarrillo provoca un incremento en GSH, sin embargo, conforme la EPOC se desarrolla y progresa el GSH tiende a disminuir por debajo de los niveles normales. Esta disminuci\u00f3n del GSH hace que las personas con inflamaci\u00f3n de EPOC moderada se incremente a grave. Una posibilidad interesante es que los fumadores de cigarrillos que van a desarrollar enfermedades pulmonares son aquellos que no pueden desarrollar una respuesta antioxidante adecuada o tener respuestas antioxidantes marginales que se encuentran por debajo de un umbral durante el envejecimiento.<\/p>\n
Envejecimiento<\/strong><\/p>\nAunque el envejecimiento no es considerado como una enfermedad, el proceso normal de envejecimiento tiene un impacto negativo en el pulm\u00f3n. El envejecimiento se asocia con una p\u00e9rdida gradual de la funci\u00f3n pulmonar. Conforme las personas envejecen, se vuelven m\u00e1s susceptibles a una serie de enfermedades pulmonares, y se ha demostrado que en algunos individuos enfisema pueden surgir en el pulm\u00f3n. En los modelos de envejecimiento hay una disminuci\u00f3n del 50% en los niveles de GSH en el h\u00edgado, plasma y tejidos pulmonares de roedores envejecidos, as\u00ed como una disminuci\u00f3n del 50% GSH. Esta disminuci\u00f3n se debe a una disminuci\u00f3n de la capacidad de s\u00edntesis. Este descenso global en la capacidad antioxidante lleva a un aumento de citoquinas proinflamatorias, el aumento de la susceptibilidad a los oxidantes, y un mayor riesgo de desarrollar una serie de enfermedades pulmonares.<\/p>\n
La Fibrosis Qu\u00edstica (FQ)<\/strong><\/p>\nLa FQ es una enfermedad causada por mutaciones en el transmembrana reguladora de de la conductancia (CFTR). Las personas con esta enfermedad tienen poca o ninguna expresi\u00f3n de CFTR funcional. CFTR fue originalmente identificado como un canal de conductancia de cloruro, que tambi\u00e9n est\u00e1 implicado en el mantenimiento de GSH. En CFTR en ratones los niveles de GSH son aproximadamente el 50% de lo normal, y la capacidad de aumentar el GSH tambi\u00e9n comprometida. La p\u00e9rdida de CFTR tiene un efecto estimulante en los canales de sodio epiteliales (ENAC) en las v\u00edas respiratorias que conducen a la reabsorci\u00f3n de sodio con mayor eficacia haciendo que las secreciones espesas de moco sean un ambiente ideal para la colonizaci\u00f3n bacteriana. El sello distintivo de la enfermedad pulmonar de la FQ es una colonizaci\u00f3n bacteriana persistente del pulm\u00f3n.<\/p>\n
El GSH baja en el pulm\u00f3n debido a la FQ, lo que prepara el escenario para las respuestas inflamatorias cr\u00f3nicas que contribuyen a la caracter\u00edstica de la fisiopatolog\u00eda de esta enfermedad pulmonar. Es interesante observar que los ratones normales responden a las infecciones bacterianas mediante la elevaci\u00f3n de sus niveles de GSH y esta capacidad se ve muy afectada en ratones con FQ
\n
\nLa fibrosis pulmonar idiop\u00e1tica (FPI)<\/strong><\/p>\nLa FPI es una enfermedad caracterizada por el exceso de remodelaci\u00f3n, dep\u00f3sito de col\u00e1geno y fibrosis en el par\u00e9nquima del pulm\u00f3n. La causa exacta de la FPI no se entiende bien, pero se cree que es una combinaci\u00f3n de est\u00edmulos end\u00f3genos y ex\u00f3genos que pueden afectar negativamente a los alv\u00e9olos. A su vez puede haber tambi\u00e9n un proceso de reparaci\u00f3n anormal que conduce a la cicatrizaci\u00f3n excesiva dentro del pulm\u00f3n. Mientras que la inflamaci\u00f3n suele ser baja en los individuos con FPI, se ha visto un excesivo estr\u00e9s oxidativo. En los pacientes con FPI hay un cambio en el estado redox de GSH con un mayor grado de GSSG (glutation oxidado) en las v\u00edas respiratorias y menores niveles basales de GSH.<\/p>\n
Los datos recientes sugieren que los factores de crecimiento como el TGF-\u03b2 tambi\u00e9n pueden modular la bios\u00edntesis de GSH en el pulm\u00f3n. El TGF-\u03b2 es secretado como una forma inactiva que puede ser activada por proteasas y especies de ox\u00edgeno reactivo. La desregulaci\u00f3n del TGF-\u03b2 ha sido fuertemente implicado en los procesos fibr\u00f3ticos asociados con la FPI. Un n\u00famero de estudios han sugerido que los niveles excesivos de TGF-\u03b2 crear un desequilibrio por la reducci\u00f3n de los niveles intracelulares y extracelulares de GSH en el pulm\u00f3n. TGF-\u03b2 puede disminuir el GSH intracelular en los fibroblastos que se asocia con aumentos en la producci\u00f3n de col\u00e1geno, un sello distintivo de la fibrosis pulmonar. Este efecto podr\u00eda ser mitigado por la restauraci\u00f3n de GSH intracelular. La FPI es una enfermedad pulmonar que tiene una fuerte asociaci\u00f3n con una respuesta anormal de GSH en el proceso de la enfermedad.<\/p>\n
Conclusiones<\/strong><\/p>\nEn resumen, la capacidad de mantener niveles apropiados de antioxidantes, principalmente GSH, es una capacidad cr\u00edtica que es deficiente o defectuoso en muchas enfermedades pulmonares. Hay una desregulaci\u00f3n de GSH en una serie de enfermedades que pueden tener profundos efectos en la capacidad de reunir GSH cuando el pulm\u00f3n est\u00e1 estresado.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Esta publicacion esta basada en un articulo cientifico publicado en la Libreria Nacional de Medicina de E.U., y puede encontrarse completo en ingles en el<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":946,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[54,63,65,69,39],"tags":[],"jetpack_featured_media_url":"https:\/\/i0.wp.com\/www.xn--vivetussueoshoy-7qb.com\/glutationparatodos\/wp-content\/uploads\/2013\/01\/descarga-48.jpg?fit=674%2C447&ssl=1","jetpack-related-posts":[],"jetpack_sharing_enabled":true,"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.xn--vivetussueoshoy-7qb.com\/glutationparatodos\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/596"}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.xn--vivetussueoshoy-7qb.com\/glutationparatodos\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.xn--vivetussueoshoy-7qb.com\/glutationparatodos\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.xn--vivetussueoshoy-7qb.com\/glutationparatodos\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.xn--vivetussueoshoy-7qb.com\/glutationparatodos\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=596"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/www.xn--vivetussueoshoy-7qb.com\/glutationparatodos\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/596\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":947,"href":"https:\/\/www.xn--vivetussueoshoy-7qb.com\/glutationparatodos\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/596\/revisions\/947"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.xn--vivetussueoshoy-7qb.com\/glutationparatodos\/wp-json\/wp\/v2\/media\/946"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.xn--vivetussueoshoy-7qb.com\/glutationparatodos\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=596"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.xn--vivetussueoshoy-7qb.com\/glutationparatodos\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=596"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.xn--vivetussueoshoy-7qb.com\/glutationparatodos\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=596"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}