{"id":617,"date":"2013-01-21T22:49:03","date_gmt":"2013-01-21T22:49:03","guid":{"rendered":"http:\/\/saludenequipo.com\/?p=617"},"modified":"2021-06-18T23:28:13","modified_gmt":"2021-06-18T23:28:13","slug":"vih-sida-mecanismos-que-producen-la-caida-de-niveles-de-glutation-indica-estudio-reciente","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.xn--vivetussueoshoy-7qb.com\/glutationparatodos\/vihsida\/vih-sida-mecanismos-que-producen-la-caida-de-niveles-de-glutation-indica-estudio-reciente\/","title":{"rendered":"VIH \/ SIDA: Mecanismos que producen la caida de niveles de glutati\u00f3n, indica estudio reciente."},"content":{"rendered":"<p>Estudio publicado en PubMed.com (Libreria Nacional de Medicina de USA) en Diciembre de 2011. El articulo original completo en ingles puede consultarse en el siguiente enlace:<\/p>\n<p><a href=\"http:\/\/www.ncbi.nlm.nih.gov\/pmc\/articles\/PMC3254057\/?tool=pubmed\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">http:\/\/www.ncbi.nlm.nih.gov\/pmc\/articles\/PMC3254057\/?tool=pubmed<\/a><\/p>\n<p>A continuacion el resumen del articulo en espa\u00f1ol.<\/p>\n<p><strong>Descubriendo los mecanismos para la disminuci\u00f3n de glutati\u00f3n en personas con infecci\u00f3n por el VIH<\/strong><\/p>\n<p>Autores: Devin Morris, un Carlos Guerra, 2 Clara Donohue, 3 Hyoung Oh, 1 Melissa Khurasany, 4 y Vishwanath Venketaraman 1, 5<br \/>\n1 Colegio de graduados de la universidad de Ciencias Biom\u00e9dicas, Western University of Health Sciences, Pomona, CA 91766, EE.UU.<br \/>\n2 Departamento de Ciencias de la Facultad de Medicina Osteop\u00e1tica de la del Pac\u00edfico, Western University of Health Sciences, Pomona, CA 91766, EE.UU.<br \/>\n3 Pitzer College, 1050 N Mills Avenue, Claremont, CA 91711, EE.UU.<br \/>\n4 Colegio de Medicina Dental del Pac\u00edfico, Western University of Health Sciences, Pomona, CA 91766, EE.UU.<br \/>\n5 Departamento de Ciencias M\u00e9dicas B\u00e1sicas de la Facultad de Medicina Osteop\u00e1tica de la del Pac\u00edfico, Western University of Health Sciences, 309 East Second Street, Pomona, CA 91766, EE.UU.<\/p>\n<div><\/div>\n<p>Recibido el 03 de agosto 2011, revisado 27 de septiembre 2011, aceptado 27 de septiembre 2011.<\/p>\n<p><strong>Resumen<\/strong><\/p>\n<p>Se analizaron las causas de la disminuci\u00f3n de glutati\u00f3n (GSH) en individuos con infecci\u00f3n por VIH. Hemos observado los niveles m\u00e1s bajos de GSH intracelular en los macr\u00f3fagos de las personas con VIH en comparaci\u00f3n con sujetos sanos. Adem\u00e1s, se ha encontrado que la composici\u00f3n de GSH se encuentra en macr\u00f3fagos de VIH + favorece al glutation oxidado (GSSG) que carece de actividad antioxidante.<\/p>\n<p>Se observ\u00f3 una disminuci\u00f3n de expresi\u00f3n de los genes que codifican las enzimas responsables de la s\u00edntesis de GSH en los macr\u00f3fagos derivados de los sujetos VIH + que utilizan la PCR cuantitativa (qPCR). <strong>Nuestros resultados indican que la producci\u00f3n excesiva de citoquinas proinflamatorias en los individuos VIH + conducen a una mayor producci\u00f3n de radicales libres. Esto, combinado con la disminuci\u00f3n de expresi\u00f3n de las enzimas de s\u00edntesis de GSH conduce a un agotamiento de GSH libre y puede conducir en parte a la p\u00e9rdida de la funci\u00f3n inmune observada en pacientes con VIH.<\/strong><\/p>\n<p>GSH es un trip\u00e9ptido compuesto de glutamina, ciste\u00edna, glicina y que juega un papel importante en el mantenimiento del estado redox intracelular. GSH es tambi\u00e9n importante para la homeostasis celular, as\u00ed como diferentes funciones celulares como la s\u00edntesis de prote\u00ednas, cat\u00e1lisis enzim\u00e1tica, transporte transmembrana, la acci\u00f3n del receptor, el metabolismo intermediario y maduraci\u00f3n de las c\u00e9lulas [ 10 &#8211; 12 ].<\/p>\n<p>Es nuestra hip\u00f3tesis de que la infecci\u00f3n cr\u00f3nica por VIH conduce a una producci\u00f3n excesiva de citoquinas proinflamatorias como la IL-1, IL-17, y el TNF-\u03b1. La sobreproducci\u00f3n cr\u00f3nica de citoquinas proinflamatorias conduce a la generaci\u00f3n de radicales libres. Estos radicales libres son eliminados por el GSH libre. <strong>La producci\u00f3n excesiva de radicales libres en individuos infectados con VIH conducir\u00e1 a la disminuci\u00f3n de GSH, lo que producira una caida subita del sistema inmunologico.<\/strong><\/p>\n<p><strong>Resultados.<\/strong><\/p>\n<p><strong>La medici\u00f3n de las concentraciones de IL-1 en el plasma de individuos sanos e infectada por el VIH-revel\u00f3 un aumento significativo en las cantidades de IL-1 presente en el plasma de individuos infectados con VIH m\u00e1s de los que se encuentran en individuos sanos.<\/strong> Tambi\u00e9n se observ\u00f3 un aumento significativo en los niveles de TGF-\u03b2 en el plasma de individuos infectados con VIH en comparaci\u00f3n con sujetos sanos.<\/p>\n<div><\/div>\n<p>Adem\u00e1s de las citocinas mencionadas anteriormente, tambi\u00e9n ensayaron las concentraciones de MDA en los lisados \u200b\u200bde macr\u00f3fagos de sujetos sanos y VIH-infectada. La MDA es un subproducto formado durante la peroxidaci\u00f3n lip\u00eddica. La medici\u00f3n de la MDA ha demostrado ser una representaci\u00f3n razonablemente precisa de la formaci\u00f3n de radicales libres [ 13 , 14 ]. Nuestro ensayo de MDA revel\u00f3 aumento de los niveles en los macr\u00f3fagos lisados \u200b\u200bde individuos infectados por VIH sobre los individuos sanos. <strong>Estos elevados niveles de MDA corresponden a la elevada producci\u00f3n de radicales libres.<\/strong><\/p>\n<p>Nuestro test para la supervivencia intracelular de M. de la Tuberculosis en los macr\u00f3fagos aislados demostrado un crecimiento de M. de la tuberculosis en los macr\u00f3fagos tanto sanos como infectados por el VIH, sin embargo, hubo varias veces el aumento en el crecimiento de M. de la tuberculosis en los macr\u00f3fagos de sujetos infectados con VIH. <strong>De hecho, hab\u00eda m\u00e1s de 3 veces la M. de la tuberculosis crecimiento en los macr\u00f3fagos infectados por el VIH en comparaci\u00f3n con los macr\u00f3fagos sanos. Estos resultados confirman que la capacidad de los macr\u00f3fagos recogidos de sujetos infectados con VIH para controlar las infecciones se ve perjudicada.<\/strong><\/p>\n<p><strong>Discusion<\/strong><\/p>\n<p>El estr\u00e9s oxidativo cr\u00f3nico se observa com\u00fanmente en pacientes con VIH, lo que indica ser una ventaja el aumento de los suplementos de antioxidantes, que pueden reducir el da\u00f1o del ADN, posiblemente retrasando la progresi\u00f3n de la infecci\u00f3n [ 28 ]. La progresi\u00f3n de la infecci\u00f3n por VIH se caracteriza por una p\u00e9rdida de c\u00e9lulas T CD4 + y la disminuci\u00f3n de la inmunidad. <strong>Una prolongada sobrecarga de radicales libres de los monocitos y granulocitos en combinaci\u00f3n con la disminuci\u00f3n de la producci\u00f3n de las enzimas de s\u00edntesis de GSH indicados por nuestros experimentos contribuyen a la deficiencia de los mecanismos antioxidantes, del GSH, en particular. Esto puede conducir a la p\u00e9rdida de c\u00e9lulas T CD4 + a menudo visto en la progresi\u00f3n del VIH<\/strong><\/p>\n<p>Para concluir, se observ\u00f3 una correlaci\u00f3n entre la disminuci\u00f3n de los niveles intracelulares de GSH, aumento de citoquinas proinflamatorias, y el aumento de los radicales libres. Nuestros datos apoyan la hip\u00f3tesis de que la disminuci\u00f3n de los niveles intracelulares de GSH en individuos infectados por VIH es el resultado de una sobreproducci\u00f3n cr\u00f3nica de citoquinas inflamatorias (IL-1, TNF-\u03b1 y la IL-17), y las citoquinas TGF-\u03b2 () que interfieren con la bios\u00edntesis de GSH. Nuestros datos tambi\u00e9n apoyan la idea de que la inflamaci\u00f3n cr\u00f3nica conduce a una mayor producci\u00f3n de radicales libres, que a su vez promueven la producci\u00f3n de citocinas proinflamatorias, y por lo tanto un mayor agotamiento del GSH intracelular, y el aumento de la producci\u00f3n de radicales libres. Creemos que esta es un ciclo de autopromoci\u00f3n de la inflamaci\u00f3n. En estudios futuros, esperamos demostrar que este ciclo se puede romper, aumentando el GSH. Si tiene \u00e9xito, nuestros datos indican la posibilidad de la eficacia de la terapia de suplemento de GSH en las personas con VIH y M. de tuberculosis.<\/p>\n<p><strong>Referencias.<\/strong><\/p>\n<p>1. World Health Organization. Global summary of the AIDS epidemic. 2009. <a href=\"http:\/\/www.who.int\/hiv\/data\/2009_global_summary.png\">http:\/\/www.who.int\/hiv\/data\/2009_global_summary.png<\/a>.<br \/>\n2. Chiang CY, Centis R, Migliori GB. Drug-resistant tuberculosis: past, present, future. Respirology. 2010;15(3):413\u2013432.<br \/>\n3. Dutta NK, Mehra S, Kaushal D. A Mycobacterium tuberculosis sigma factor network responds to cell-envelope damage by the promising anti-mycobacterial thioridazine. PLoS One. 2010;5(4) Article ID e10069.<br \/>\n4. Venketaraman V, Dayaram YK, Amin AG, et al. Role of glutathione in macrophage control of mycobacteria. Infection and Immunity. 2003;71(4):1864\u20131871.<br \/>\n5. Venketaraman V, Dayaram YK, Talaue MT, Connell ND. Glutathione and nitrosoglutathione in macrophage defense against Mycobacterium tuberculosis. Infection and Immunity. 2005;73(3):1886\u20131889.<br \/>\n6. Dayaram YK, Talaue MT, Connell ND, Venketaraman V. Characterization of a glutathione metabolic mutant of Mycobacterium tuberculosis and its resistance to glutathione and nitrosoglutathione. Journal of Bacteriology. 2006;188(4):1364\u20131372.<br \/>\n7. Millman AC, Salman M, Dayaram YK, Connell ND, Venketaraman V. Natural killer cells, glutathione, cytokines, and innate immunity against Mycobacterium tuberculosis. Journal of Interferon and Cytokine Research. 2008;28(3):1\u201313.<br \/>\n8. Venketaraman V, Rodgers T, Linares R, et al. Tuberculosis immunity in healthy and HIV-infected subjects. AIDS Research and Therapy. 2006;3(1, article 5)<br \/>\n9. 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