La diabetes mellitus tipo 2 est\u00e1 asociada con un aumento del riesgo de arteriosclerosis prematura. Se ha postulado que la diabetes mellitus puede representar una enfermedad cong\u00e9nita del sistema inmunol\u00f3gico caracterizada por una producci\u00f3n de citocinas responsables de las respuestas en la fase aguda. Estudios previos mostraron que la prote\u00edna reactiva C y la interleucina-6 (IL-6), dos marcadores circulantes de inflamaci\u00f3n sist\u00e9mica, son determinantes en el riesgo de desarrollo de diabetes mellitus tipo 2 en mujeres aparentemente sanas.<\/p>\n
El objetivo de este estudio es establecer si los niveles circulantes de citocinas dependen de los niveles de glucemia y si el glutati\u00f3n puede revertir este fen\u00f3meno.<\/p>\n
M\u00e9todos<\/strong><\/p>\n En este estudio participaron individuos, varios de ellos con prueba de tolerancia a la glucosa aumentada. En todos los casos, los pacientes fueron estudiados luego de 12 horas de ayuno nocturno y el protocolo fue dividido en los siguientes pasos.<\/p>\n Paso 1.<\/strong> Se elevaron en forma aguda las concentraciones plasm\u00e1ticas de glucosa mediante una inyecci\u00f3n en bolo de 0,33 gr\/kg de glucosa seguida de una infusi\u00f3n de glucosa al 30% para alcanzar un estado estacionario de glucosa de aproximadamente 15 mmol\/L.<\/p>\n Paso 2.<\/strong> Se inyectaron 3 bolos consecutivos de glucosa IV (0,33 gr\/kg) con intervalos de 2 horas.<\/p>\n Paso 3.<\/strong> Similar al paso 2 m\u00e1s infusi\u00f3n de glutati\u00f3n.<\/p>\n En todas las circunstancias se administr\u00f3 octreotide para bloquear la liberaci\u00f3n end\u00f3gena de insulina. En los pasos 1 y 2 participaron todas las personas, En el paso 3, solamente los individuos con tolerancia alterada a la glucosa (TAG).<\/p>\n Se determinaron en plasma insulina, factor de necrosis tumoral alfa (TNF-alfa), IL-6, e IL-18.<\/p>\n (p<0,05) que en condiciones basales. Los individuos con TAG mostraron niveles en ayunas de IL-6 y TNF alfa mayores que en los controles (p<0,05). El aumento en los niveles de citocinas duraron m\u00e1s en lo individuos conTAG respecto a los controles. El glutati\u00f3n previno completamente el aumento de citocinas en plasma inducido por hiperglucemia.<\/p>\n Discusi\u00f3n<\/strong><\/p>\n Los estudios epidemiol\u00f3gicos realizados en los \u00faltimos a\u00f1os sugieren que la glucemia posprandial puede ser un factor de riesgo idependiente de enfermedad cardiovascular y que en los sujetos diab\u00e9ticos esta hiperglucemia posprandial es un marcador de riesgo m\u00e1s sensible que la hiperglucemia en ayunas. El estudio adem\u00e1s mostr\u00f3 que el glutati\u00f3n, un poderoso antioxidante, previno completamente el aumento de citocinas inducido por las oscilaciones de la glucemia en sujetos sanos.<\/strong><\/p>\n El estr\u00e9s oxidativo inducido por hiperglucemia junto con los productos de glicaci\u00f3n avanzada y los de peroxidaci\u00f3n lip\u00eddica, probablemente sirven como activador de las cinasas y aumentan la expresi\u00f3n de genes inflamatorios.<\/p>\n Este estudio introduce un aspecto adicional de como la hiperglucemia puede contribuir a los estadios precoces de aterog\u00e9nesis y tambi\u00e9n favorecer la muerte de causa cardiovascular en pacientes con infarto de miocardio. La hiperglucemia aguda aumenta las concentraciones de citocinas circulantes, que se encuentran involucradas en la resistencia a la insulina (TNF-alfa, IL-6), desestabilizaci\u00f3n de la placa (IL-18), y eventos cardiovasculares futuros (IL-6). Un aumento del estr\u00e9s oxidativo parece un mecanismo que relaciona la hiperglucemia con las complicaciones cardiovasculares en los diab\u00e9ticos a trav\u00e9s de un aumento de la secreci\u00f3n de citocinas.<\/strong><\/p>\n