Desde la detecci\u00f3n del coronavirus 2 del s\u00edndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2) en la leche materna humana, se sabe poco sobre la propiedad antiviral de la leche materna humana contra el SARS-CoV-2 y su coronavirus pangol\u00edn relacionado (GX_P2V). Aqu\u00ed presentamos por primera vez que la prote\u00edna de suero de leche materna humana inhibi\u00f3 eficazmente tanto el SARS-CoV-2 como el GX_P2V al bloquear la adhesi\u00f3n viral, la entrada e incluso la replicaci\u00f3n viral posterior a la entrada. Adem\u00e1s, la prote\u00edna de suero humano inhibi\u00f3 la producci\u00f3n de virus infecciosos, demostrado por el ensayo de placa. Descubrimos que la prote\u00edna de suero de diferentes especies como la vaca y la cabra tambi\u00e9n mostraba propiedades anti-coronavirus. Y la leche bovina comercial tambi\u00e9n mostr\u00f3 una actividad similar. Curiosamente, los principales componentes antimicrobianos de la leche materna, como la lactoferrina y el anticuerpo IgA, mostraron una actividad anti-coronavirus limitada, lo que indica que otros factores de la leche materna pueden desempe\u00f1ar el importante papel anti-coronavirus. En conjunto, informamos que la prote\u00edna de suero inhibe el SARS-CoV-2 y su virus relacionado de GX_P2V. Estos resultados descartan la prote\u00edna del suero de leche como inhibidor de acci\u00f3n directa de la infecci\u00f3n y replicaci\u00f3n del SARS-CoV-2 y GX_P2V y una mayor investigaci\u00f3n de su mecanismo de acci\u00f3n molecular en el contexto de COVID-19.<\/p>\n\n\n\n
Conclusiones.<\/strong><\/p>\n\n\n\n En el presente estudio, demostramos por primera vez que la prote\u00edna de suero de leche materna humana inhibi\u00f3 significativamente la infecci\u00f3n de SARS-CoV-2 y su pangol\u00edn coronavirus relacionado (GX_P2V) en un estudio de modelo celular. La leche materna no solo puede bloquear la adhesi\u00f3n y la entrada de virus, sino tambi\u00e9n inhibir la replicaci\u00f3n viral posterior a la entrada.<\/p>\n\n\n\n Debido a la consideraci\u00f3n de la bioseguridad, no usamos directamente SARS-CoV-2 vivo salvaje, pero usamos pseudovirus y GX_P2V en el presente estudio. Los estudios demuestran que el pseudovirus es adecuado para el ensayo de neutralizaci\u00f3n contra el SARS-CoV-2 (14, 19). GX_P2V, que se identific\u00f3 recientemente a partir de los pangolines, comparti\u00f3 el 92,2% del amino\u00e1cido de la prote\u00edna de pico con el SARS-CoV-2 y tambi\u00e9n infect\u00f3 las c\u00e9lulas al unirse al receptor 2 de la enzima convertidora de angiotensina (ACE2) (13, 15). Este virus ser\u00eda un modelo alternativo adecuado para la investigaci\u00f3n relacionada con el SARS-CoV-2 y se estudiar\u00eda en el nivel 2 de bioseguridad, que podr\u00eda estudiarse en muchos laboratorios. En nuestro presente estudio, encontramos que la leche materna humana inhibi\u00f3 la infectividad tanto del pseudovirus del SARS-CoV-2 como del GX_P2V, con EC50 <0,2 mg \/ ml. La propiedad anti-coronavirus de la leche materna humana se confirm\u00f3 en un estudio in vitro con dos coronavirus diferentes pero estrechamente relacionados y tambi\u00e9n dos l\u00edneas celulares diferentes de c\u00e9lulas Vero E6 y A549. Por lo tanto, es razonable deducir que la leche materna humana tiene la propiedad de prevenir la infecci\u00f3n y la replicaci\u00f3n del SARS-CoV-2.<\/p>\n\n\n\n Como todos sabemos, la leche materna humana contiene diferentes concentraciones de los componentes entre diferentes especies, como la vaca y la cabra (11). Tambi\u00e9n tienen diferente actividad antimicrobiana (11). En el presente estudio, tambi\u00e9n revelamos que la prote\u00edna de suero de vaca y cabra inhibi\u00f3 la infectividad del pseudovirus del SARS-CoV-2 y GX_P2V, aunque la eficacia de inhibici\u00f3n fue relativamente menor en comparaci\u00f3n con la de la prote\u00edna de suero humana. Estos resultados indicaron que la prote\u00edna de suero humana tiene una alta concentraci\u00f3n de factores antivirales que las de otras especies.<\/p>\n\n\n\n Se inform\u00f3 que la leche materna es rica en LF (3-5 g \/ L en la leche madura), que es 10-100 veces m\u00e1s alta que la de la leche de vaca y de cabra (20). Adem\u00e1s, la LF es el componente antimicrobiano m\u00e1s destacado de la leche (11). Sin embargo, nuestros resultados mostraron que hLF o bLF mostraron una actividad anti-coronavirus limitada en comparaci\u00f3n con la leche desnatada, lo que indica que es menos probable que LF sea un componente clave para inhibir el SARS-CoV-2. Dado que las leches de vaca y cabra contienen una concentraci\u00f3n mucho menor (0,02 a 0,2 mg \/ ml) de LF que la leche materna humana (1 a 7 mg \/ ml), los hallazgos de que las leches de vaca y cabra inhiben la infectividad del SARS-CoV-2 tambi\u00e9n sugieren que LF no es el componente activo para inactivar el SARS-CoV-2 (21). Adem\u00e1s de LF, las inmunoglobulinas espec\u00edficas tambi\u00e9n son importantes para el sistema de defensa del hu\u00e9sped (18). Se inform\u00f3 que el anticuerpo IgA de los pacientes en recuperaci\u00f3n bloquea la interacci\u00f3n de SARS-CoV-2 y ACE2 (18). Como las muestras de leche materna humana se recolectaron antes de la aparici\u00f3n del COVID-19, las donantes de leche materna no deber\u00edan haber sido infectadas con el SARS-CoV-2. Adem\u00e1s, la IgA espec\u00edfica del SARS-CoV-2 fue negativa en las muestras de leche materna humana utilizadas en el presente estudio y los anticuerpos dirigidos contra la IgA humana no compensaron la inhibici\u00f3n de la leche materna humana sobre la infectividad del pseudovirus del SARS-CoV-2 y GX_P2V. Por lo tanto, la inhibici\u00f3n de la prote\u00edna del suero sobre la infectividad del SARS-CoV-2 no se debe al anticuerpo IgA. Juntos, estos resultados sugirieron que otro mecanismo puede ser responsable de la actividad anti-SARS-CoV-2 de la prote\u00edna de suero, lo que merece un estudio m\u00e1s a fondo.<\/p>\n\n\n\n En conclusi\u00f3n, descubrimos que la prote\u00edna de suero de leche materna humana inhibe la infecci\u00f3n por el virus del SARS-CoV-2 en c\u00e9lulas cultivadas. Vale la pena identificar los factores clave para un mayor desarrollo de f\u00e1rmacos antivirales.<\/p>\n\n\n\n