Las tasas m\u00e1s altas de enfermedad grave y muerte por infecci\u00f3n por coronavirus SARS-CoV-2 (COVID-19) entre las personas mayores y las personas con comorbilidades sugieren que los procesos biol\u00f3gicos relacionados con la edad y la enfermedad hacen que estas personas sean m\u00e1s sensibles a los factores de estr\u00e9s ambiental, incluidos los agentes infecciosos. como el coronavirus SARS-CoV-2. Espec\u00edficamente, la homeostasis redox alterada y el estr\u00e9s oxidativo asociado parecen ser procesos biol\u00f3gicos importantes que pueden explicar el aumento de la susceptibilidad individual a diversas agresiones ambientales. El objetivo de este punto de vista es justificar (1) las funciones cruciales del glutati\u00f3n en la determinaci\u00f3n de la capacidad de respuesta individual a la infecci\u00f3n por COVID-19 y la patog\u00e9nesis de la enfermedad y (2) la viabilidad del uso del glutati\u00f3n como medio para el tratamiento y la prevenci\u00f3n de la enfermedad por COVID-19. . La hip\u00f3tesis de que la deficiencia de glutati\u00f3n es la explicaci\u00f3n m\u00e1s plausible de la manifestaci\u00f3n grave y la muerte en pacientes con COVID-19 se propuso sobre la base de un exhaustivo an\u00e1lisis de la literatura y observaciones. La hip\u00f3tesis desentra\u00f1a los misterios de los datos epidemiol\u00f3gicos sobre los factores de riesgo que determinan las manifestaciones graves de la infecci\u00f3n por COVID-19 y el alto riesgo de muerte y abre oportunidades reales para el tratamiento eficaz y la prevenci\u00f3n de la enfermedad.<\/p>\n\n\n\n
Conclusi\u00f3n<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n La deficiencia de glutati\u00f3n end\u00f3geno parece ser un factor crucial que mejora el da\u00f1o oxidativo del pulm\u00f3n inducido por el SARS-CoV-2 y, como resultado, conduce a manifestaciones graves, como s\u00edndrome de dificultad respiratoria aguda, insuficiencia multiorg\u00e1nica y muerte en pacientes con COVID-19. . Cuando se tiene en cuenta la actividad antiviral de GSH, los individuos con deficiencia de glutati\u00f3n parecen tener una mayor susceptibilidad a la replicaci\u00f3n incontrolada del virus del SARS-CoV-2 y, por lo tanto, sufren de una carga viral en aumento. La gravedad de las manifestaciones cl\u00ednicas en los pacientes con COVID-19 est\u00e1 aparentemente determinada por el grado de alteraci\u00f3n de la homeostasis redox atribuible a la deficiencia de glutati\u00f3n reducido y aumento de la producci\u00f3n de ROS. Esta suposici\u00f3n puede ser apoyada por nuestros hallazgos. En particular, los pacientes con COVID-19 con enfermedad moderada y grave ten\u00edan niveles m\u00e1s bajos de glutati\u00f3n, niveles m\u00e1s altos de ROS y mayor estado redox (relaci\u00f3n ROS \/ GSH) que los pacientes con COVID-19 con una enfermedad leve. Las manifestaciones graves y a largo plazo de la infecci\u00f3n por COVID-19 en uno de nuestros pacientes con deficiencia marcada de glutati\u00f3n sugieren que el grado de disminuci\u00f3n del glutati\u00f3n se correlaciona negativamente con la tasa de replicaci\u00f3n viral y que un aumento de la carga viral exacerba el da\u00f1o oxidativo del pulm\u00f3n. Este hallazgo sugiere que el virus no puede replicarse activamente a niveles m\u00e1s altos de glutati\u00f3n celular y, por lo tanto, se observan s\u00edntomas cl\u00ednicos m\u00e1s leves con cargas virales m\u00e1s bajas.<\/p>\n\n\n\n La deficiencia de glutati\u00f3n es una afecci\u00f3n adquirida atribuible a una disminuci\u00f3n de la bios\u00edntesis y \/ o un mayor agotamiento de la reserva de GSH end\u00f3gena influenciada por factores de riesgo como el envejecimiento, el sexo masculino, la comorbilidad y el tabaquismo solo o en combinaci\u00f3n. La deficiencia de glutati\u00f3n en pacientes con COVID-19 con enfermedades graves tambi\u00e9n puede ser el resultado de la disminuci\u00f3n del consumo de frutas y verduras frescas (especialmente durante las temporadas de invierno y primavera), que contribuye a m\u00e1s del 50% de la ingesta de glutati\u00f3n en la dieta. La hip\u00f3tesis sugiere que el SRAS-CoV El virus -2 representa un peligro solo para las personas con deficiencia de glutati\u00f3n end\u00f3geno, independientemente de cu\u00e1les de los factores envejecimiento, comorbilidad de enfermedades cr\u00f3nicas, tabaquismo u otros fueron los responsables de este d\u00e9ficit. La hip\u00f3tesis proporciona nuevos conocimientos sobre la etiolog\u00eda y los mecanismos responsables de las manifestaciones graves de la infecci\u00f3n por COVID-19 y justifica oportunidades prometedoras para el tratamiento eficaz y la prevenci\u00f3n de la enfermedad mediante la recuperaci\u00f3n del glutati\u00f3n con N-acetilciste\u00edna y glutati\u00f3n reducido.<\/p>\n\n\n\n Dado que el efecto antiviral del glutati\u00f3n es inespec\u00edfico, hay razones para creer que el glutati\u00f3n tambi\u00e9n es activo contra el SARS-CoV-2. Por lo tanto, la restauraci\u00f3n de los niveles de glutati\u00f3n en pacientes con COVID-19 ser\u00eda un enfoque prometedor para el tratamiento del nuevo coronavirus SARS-CoV-2. En particular, la administraci\u00f3n oral a largo plazo de N-acetilciste\u00edna ya ha sido probada como una medida preventiva eficaz contra infecciones virales respiratorias.1 La N-acetilciste\u00edna est\u00e1 ampliamente disponible, es segura y barata y podr\u00eda usarse de manera \u201cno autorizada\u201d. Adem\u00e1s, la inyecci\u00f3n parenteral de NAC o glutati\u00f3n reducido (GSH es m\u00e1s biodisponible que NAC) podr\u00eda ser una terapia eficaz para pacientes con COVID-19 con enfermedades graves. Horowitz et al.18 acaban de publicar un art\u00edculo que confirma esta hip\u00f3tesis: los autores informaron de la eficacia de la terapia con glutati\u00f3n para aliviar la disnea asociada con la neumon\u00eda COVID-19. No obstante, la hip\u00f3tesis propuesta debe ser confirmada en estudios epidemiol\u00f3gicos y experimentales m\u00e1s amplios, y tambi\u00e9n se necesitan ensayos cl\u00ednicos para evaluar objetivamente la eficacia del glutati\u00f3n reducido para el tratamiento y la prevenci\u00f3n de la infecci\u00f3n por COVID-19.<\/p>\n\n\n\n